全球速看:我国科研团队发现阿尔茨海默病新致病基因
2023-07-05 09:57:03 来源:观察者网
(相关资料图)
微信公众号“首都医科大学宣武医院”7月4日消息,宣武医院贾建平团队首次发现AD新致病基因ZDHHC21突变引起异常棕榈酰化的新机制。
6月27日,首都医科大学宣武医院贾建平团队在《BMC Medicine》杂志发表了题为“Aberrant palmitoylation caused by a ZDHHC21 mutation contributes to pathophysiology of Alzheimer’s disease”的研究论文,报道了家族性阿尔茨海默病(AD)一种新的候选致病基因突变ZDHHC21 p.T209S,揭示ZDHHC21突变介导的蛋白异常棕榈酰化引起AD病理改变的分子机制。
这是由中国学者首次发现的除三大已知致病基因之外的新致病基因,开辟了AD研究的新方向,对AD致病机制和药物开发具有里程碑式的意义。宣武医院李雯雯博士、庞亚娜硕士、王彦博士为共同第一作者,通讯作者为贾建平教授。
为了探索中国人AD的遗传机制,贾建平教授团队在2002年建立了我国家族性阿尔茨海默病登记网络(CFAN)登记了404个AD家系,共报道了占世界10%的中国人AD基因突变,发现了53个中国人特有的致病基因突变,其中有11个突变为国际上首次报道,表明中国人与其他种族之间的遗传异质性。404个家系中有83.17%的家系不携带已知基因PSENs/APP突变,表明尚有大量的未知致病基因有待挖掘。
该研究在一个AD家系中鉴定出ZDHHC21基因的一个变异位点(C.9A>T,p.T209S)并预测有很强的致病性。先证者在55岁时表现出明显的认知障碍(简易智力状态检查评分=5,临床痴呆评分=3)。在双侧额叶、顶叶和外侧颞叶皮质观察到明显的Aβ滞留。该家系所有的AD患者均携带此突变,而未患AD的家庭成员均未携带,表明符合疾病共分离。
为进一步探索该突变引起AD的分子机制,利用CRISPR/Cas9系统构建了ZDHHC21 p.T209S点突变小鼠。该小鼠模型表现出空间学习记忆障碍,脑内Aβ累积、tau过度磷酸化和神经元丢失,提示该突变具有较强的致病性。
ZDHHC21 p.T209S突变显著增强FYN棕榈酰化修饰水平,进一步过度激活NMDAR2B,造成神经元对兴奋性毒性的敏感性增加,导致突触功能障碍。另一方面,APP的棕榈酰化水平的增加使其更易被BACE1切割生成更多的Aβ,促进AD的发生。
该研究还发现棕榈酰基转移酶抑制剂可减轻神经元对兴奋性毒性的敏感性,从而逆转突触功能损伤。该研究表明,ZDHHC21特异性底物的异常棕榈酰化是驱动AD的新机制,可能成为未来AD治疗的潜在靶点。
综上,该研究报道了中国家族性AD中PSENs/APP之外的致病基因突变并探索了可能的致病机制,明确了由ZDHHC21 p.T209S突变介导的棕榈酰化在AD的发生发展中的重要作用,为揭示AD复杂的发病机制提供了新的见解。
贾建平,北京学者,教授,一直潜心研究阿尔茨海默病和相关认知障碍。宣武医院神经疾病高创中心主任和首都医科大学神经病学系主任。北京医学会神经病学分会主委。先后主持国自然重点、重大等项目30余项。发表论文900余篇,总被引18200余次,其中SCI论文300余篇,32篇发表在Lancet,BMJ,Lancet Neurology,Lancet Public Health,Brain等国际名刊,连续入选全球高被引学者。为我国高等医学院校人卫出版社统编教材《神经病学》第6、7、8版主编,被168家院校广为使用。主持制定了《中国痴呆与认知障碍诊治指南》2010年和2015年著作汇编版,以及杂志发表相关痴呆与认知障碍指南系列20余篇。以第一完成人获2013年国家科学技术进步二等奖,2020年北京市科技进步一等奖。2021年获国际阿尔茨海默病协会Zaven Khachaturian科学成就奖,是获此殊荣的首位中国学者。
标签:
[责任编辑:renwu001]
相关阅读
- (2015-08-11)中芯国际为何率先量产28nm的骁龙410?
- (2015-08-11)为了卖炫感枪,他又做了一款叫VR游戏播放器的产品
- (2015-08-11)小米5屏幕哪家造?三星给出AMOLED
- (2015-08-09)掌贝微POS:我们不做淘宝,要做O2O中最后的一环
- (2015-08-09)回顾暴雪科隆展:诚意满满,让你找回青春
- (2015-08-09)这个户外“机器人”已经学会了躲雨
- (2023-07-05)全球速看:我国科研团队发现阿尔茨海默病新致病基因
- (2023-07-05)沪深股通|奥普光电7月4日获外资买入0.05%股份|世界实时
- (2023-07-05)怒告银行!砸300万买基金,一年赚不到两万,法院判了!_全球热推荐
- (2023-07-05)南昌一地入选国家级示范项目|世界速递
- (2023-07-05)云天励飞:公司将为钱塘区亚运场馆的安全运行提供服务 每日快播
- (2023-07-05)机器人概念股开盘调整
- (2023-07-05)无人驾驶板块继续大涨|天天播资讯
- (2023-07-05)电力板块盘初拉升 每日热点
- (2023-07-05)电力板块持续上行 深南电A涨超6%
- (2023-07-05)中国石化:炼化工程与沙特阿美签订Amiral项目EPC合同,合同金额约7.2亿美元-每日关注
- (2023-07-05)食品饮料板块盘中快速跳水
- (2023-07-05)可惜!因为没有论文导致错失高会评审机会!
- (2023-07-05)全球动态:北京市朝阳区好的民办初中有哪些学校?各校办学优势介绍!
- (2023-07-05)2023年河北民办小学学费多少?性价比如何?-每日热点
最近更新
- (2023-07-05)全球关注:2023年北京昌平区国际学校面向全国招生的初中学校有哪些?
- (2023-07-05)【天天报资讯】北京幼升小公立派位没有被录取还能转私立小学吗?
- (2023-07-05)宜兴张天予吊灾志感
- (2023-07-05)世界微资讯!蓝正龙首度承认离婚:与周幼婷和平斩断9年婚姻,现在还是好朋友
- (2023-07-05)继续延长黑海粮食出口协议?俄方:不行!-焦点热闻
- (2023-07-05)世界热讯:东北强降雨今日继续打卡 华北地区高温卷土重来
- (2023-07-05)春季选择白色长裙,轻松应对不同的场合,提高自己的优雅感_即时
- (2023-07-05)「公开排名」辽宁甲状腺结节医院十佳排行榜「前三排名」辽宁看甲状腺结节排名好医院
- (2023-07-05)市疾控提醒:正值登革热、手足口病高发期,暑期防疫应注意 焦点讯息
- (2023-07-05)世界最资讯丨适合吗?湖人在贝弗利交易中获得的交易特例可用于认领波尔-波尔
- (2023-07-05)焦点关注:日经225指数低开0.8% 东证指数低开0.5%
- (2023-07-05)焦点快报!银河证券:估值水平合理 关注算力产业、国产替代、消费复苏主线布局
- (2023-07-05)中信证券:看好信创产业链相关软硬件等长期发展机遇 每日快讯
- (2023-07-05)焦点快播:厄尔尼诺危及糖、米供应
- (2023-07-05)今日报丨我国科研团队发现阿尔茨海默病新致病基因
- (2023-07-05)环球微动态丨鼎通科技:马来西亚子公司正逐步投入试生产阶段
- (2023-07-05)国泰君安:人口老龄化对无风险利率长期走势的影响
- (2023-07-05)侠客岛:少年之死与法国骚乱
- (2023-07-05)北京户口学生如何从外地小学转入北京小学?_世界即时看
- (2023-07-05)在河北有房产但没有交房可以入学吗?依据房产入学有哪些条件?