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缺血性中风后，患者经常会出现功能下降，尤其是由于大脑受损后难以再生。然而，仍然有恢复的潜力，因为幸存的神经元可以激活修复机制，以限制甚至逆转中风造成的损害。但它是如何触发的呢?

在最近发表在《Neuron》杂志上的一项研究中，东京医科齿科大学 (TMDU) 的研究人员通过确定一种新机制，提供了个问题的新见解。他们发现细胞死亡区域周围的神经元会分泌脂质，这些脂质可以在缺血性脑损伤后触发大脑自主神经修复。

当大脑的血液供应受阻并导致脑细胞死亡时，就会发生缺血性中风。这种情况危及生命，患者可能会出现功能障碍。尽管成人大脑可以自我修复，但其潜在机制需要进一步阐明。

大脑炎症会导致缺血性中风。“有证据表明，组织损伤后会产生更多的脂质，有助于调节炎症，”该研究的资深作者 Takashi Shichita 说。“我们研究了缺血性中风后小鼠脂质代谢产物产生的变化。有趣的是，一种叫做二高-γ-亚麻酸(DGLA)及其衍生物的特定脂肪酸的水平在中风后增加。”

研究人员进一步发现，一种名为 PLA2GE2(磷脂酶 A2 组 IIE，一种酶)的蛋白质介导 DGLA 增加。通过操纵 PLA2GE2 的表达，他们还显示了其对功能恢复的影响。PLA2GE2 的缺乏会导致更多的炎症、刺激神经元修复的因子表达降低以及更多的组织损失。该团队继续确定 PLA2GE2/DGLA 的目标。

“当我们观察缺乏 PLA2GE2 的小鼠中表达的基因时，我们发现一种名为肽基精氨酸脱亚胺酶 4 (PADI4) 的蛋白质水平较低，”该研究的主要作者 Akari Nakamura 解释道。“PADI4 调节转录和炎症。值得注意的是，在小鼠中表达 PADI4 限制了缺血性中风后组织损伤和炎症的程度!” 此外，研究表明 PADI4 促进参与大脑修复的基因转录。它还确定了该过程中涉及的整个信号通路。

大多数数据是在缺血性中风的小鼠模型中获得的。然而，恢复途径可能存在于人类身上，因为研究人员发现人类中风部位周围的神经元表达 PLA2G2E 和 PADI4。此外，最近的另一项研究报告称，较低的血清 DGLA 水平与人类严重缺血性中风和认知障碍相关。

这项研究描述了一种在缺血性中风后触发大脑修复的新机制，这可能会导致开发出促进 PADI4 作用的化合物，从而刺激患者的康复。它还可能改变我们目前对二十碳五烯酸 (EPA) 或二十二碳六烯酸 (DHA) 的理解和方法，因为它们是预防动脉粥样硬化和血管疾病的唯一有益脂质。